การแข่งขันนัดที่สองของรอบ 16 ทีมสุดท้ายทั้งสี่คู่ได้เริ่มขึ้นพร้อมกันในช่วงเช้าตรู่ของวันที่ 25 กุมภาพันธ์ แม้ว่าผลการแข่งขันจะยังไม่เป็นที่แน่ชัด แต่สถานการณ์ก็เปลี่ยนแปลงไปอย่างมากแล้ว ในรอบนี้ของฤดูกาลก่อนๆ สโมสรชั้นนำมักจะรักษาตำแหน่งของตนไว้ได้ แต่ปีนี้กลับแตกต่างออกไป แอตเลติโก มาดริด, นิวคาสเซิล ยูไนเต็ด และไบเออร์ เลเวอร์คูเซ่น ต่างก็ครองความได้เปรียบอย่างชัดเจน ขณะที่อินเตอร์ มิลาน พ่ายแพ้ต่อโบโด/กลิมท์ จากนอร์เวย์ไป 3-1 ตอนนี้เองที่เห็นได้ชัดว่าชื่อเสียงเพียงอย่างเดียวไม่สามารถการันตีชัยชนะได้

แอตเลติโก มาดริด เสมอกับ คลับ บรูจจ์ 3-3 ในนัดแรก เมื่อกลับมาเล่นในบ้าน พวกเขาส่งทีมที่นำโดย กรีซมันน์ และ อัลบาเรซ ลงสนามสถิติระบุว่าพวกเขาได้ก้าวหน้าใน 12 จาก 14 นัดเยือนล่าสุดหลังจากเสมอ ซึ่งบ่งชี้ว่าไม่มีความกังวลทางจิตวิทยาต่อคู่แข่ง อย่างไรก็ตาม การป้องกันของคลับบรูจจ์ได้แข็งแกร่งขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา โดยสามารถยันเสมอกับบาเยิร์นมิวนิคในฤดูกาลที่แล้วได้ พวกเขามีแนวโน้มที่จะใช้เกมกดดันสูงตามแบบฉบับของพวกเขาควบคู่กับการโต้กลับที่รวดเร็วในนัดนี้ จุดสำคัญอยู่ที่ว่าผู้จัดการทีมดีเอโก้ ซิเมโอเน่ จะเลือกปรับเปลี่ยนแผนการเล่นของเขาเพื่อตอบสนองหรือไม่

นิวคาสเซิล ยูไนเต็ด ถล่ม คาราบัค 6-1 ในบ้านของตัวเอง ทำให้พวกเขาผ่านเข้ารอบต่อไปได้อย่างมีประสิทธิภาพ สถิติของคาราบัคในการพบกับทีมจากอังกฤษใน 10 นัดล่าสุดคือ ชนะ 1 นัด แพ้ 9 นัด และเสมอ 1 นัด โดยแพ้เกมเยือน 5 นัดติดต่อกันด้วยสกอร์รวม 1-19 พวกเขาไม่สามารถตามทันได้เลย การกลับมาเล่นในบ้านในนัดที่สองน่าจะเป็นเพียงการผ่านเข้ารอบไปอย่างง่ายดาย หากพวกเขาสามารถเอาชนะได้ด้วยความต่างของสกอร์ที่มากขึ้น พวกเขาก็อาจทำลายสถิติความต่างของสกอร์ที่มากที่สุดในประวัติศาสตร์การแข่งขันฟุตบอลยุโรปได้

ไบเออร์ เลเวอร์คูเซ่น คว้าชัยชนะเหนือโอลิมเปียกอส 2-0 ด้วยผลงานที่แข็งแกร่งของพวกเขาในการผ่านเข้ารอบ 24 ครั้งจาก 26 ครั้งล่าสุดที่พวกเขาชนะในนัดแรก ทำให้โอกาสของพวกเขาในการผ่านเข้ารอบต่อไปดูแข็งแกร่ง อย่างไรก็ตาม ทีมจากกรีซเสียประตูเพียงครั้งเดียวในสามนัดล่าสุดที่บ้านของพวกเขา หากบรรยากาศในสนามเข้มข้นขึ้นและจังหวะเกมช้าลง เลเวอร์คูเซ่นอาจพบว่าตัวเองต้องดิ้นรนเพื่อควบคุมเกม

ผลการแข่งขันที่น่าทึ่งที่สุดเกิดขึ้นในการพบกันระหว่างอินเตอร์ มิลาน กับ โบโด/กลิมท์ โดยทีมจากนอร์เวย์ได้แสดงผลงานอันน่าประทับใจหลังจากที่เคยเอาชนะแมนเชสเตอร์ ซิตี้ และแอตเลติโก มาดริดมาแล้ว ตอนนี้พวกเขานำอินเตอร์ มิลาน 3-1 และกลายเป็นทีมเดียวจากลีกนอกห้าลีกใหญ่ที่สามารถเอาชนะสโมสรชั้นนำของยุโรปสามทีมติดต่อกันในการแข่งขันอย่างเป็นทางการ การเสมอแบบไม่มีประตูหรือชนะ 1-0 ในนัดที่สองจะทำให้พวกเขาผ่านอินเตอร์ได้ หากโบโด/กลิมท์ผ่านเข้าสู่รอบ 16 ทีมสุดท้าย พวกเขาจะทำประวัติศาสตร์เป็นทีมชาตินอร์เวย์ทีมแรกที่ผ่านเข้ารอบน็อคเอาท์ของแชมเปียนส์ลีก

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ลีกนอร์เวย์ได้นำโปรแกรมการฝึกอบรมเยาวชนที่เป็นมาตรฐานมาใช้ พร้อมทั้งใช้ข้อมูลทางกายภาพในการแนะนำการฝึกสอน ระยะทางการวิ่งเฉลี่ยของนักเตะอยู่ในระดับสูงสุดในแชมเปียนส์ลีก และประสิทธิภาพในการกดดันของพวกเขามีค่าเฉลี่ยสูงกว่าเซเรียอาอย่างมาก สมาคมฟุตบอลได้เปิดตัวกลยุทธ์การพัฒนาเยาวชนในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา โดยใช้สโมสรบอดø/กลิมต์เป็นสโมสรต้นแบบ และมีแผนที่จะขยายแนวทางนี้ไปยังสโมสรนอร์ดิกอื่น ๆ นี่เป็นการบ่งชี้ว่าแนวทางแบบดั้งเดิมที่เน้นการใช้เงินเพื่อซื้อผู้เล่นดาวดังอาจกำลังถึงขีดจำกัดในไม่ช้า

ฤดูกาลนี้ พรีเมียร์ลีก มีทีมเข้าร่วมทั้งหมด 8 ทีม โดย 4 ทีมสามารถผ่านเข้ารอบ 16 ทีมสุดท้ายได้โดยตรง ได้แก่ อาร์เซนอล, ลิเวอร์พูล, เชลซี และแมนเชสเตอร์ ซิตี้ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมีทีมที่ผ่านเข้ารอบโดยอัตโนมัติเป็นจำนวนมาก รอบน็อคเอาต์นี้จึงขาดความเข้มข้นตามปกติของการแข่งขันระดับท็อป บางฝ่ายกำลังถกเถียงกันว่าระบบการผ่านเข้ารอบอัตโนมัติสำหรับ 8 อันดับแรกของลีกทำให้รอบน็อคเอาต์น่าเบื่อลงหรือไม่